靶向 EGFR 的 PROTAC 盘点 - MedChemExperss
根据国际癌症研究机构 (IARC) 的研究，肺癌的死亡率和发病率仅次于乳腺癌，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占 80~85%[1]。近年来的研究主要针对晚期 NSCLC 的分子靶向治疗。作为受体蛋白酪氨酸激酶家族的一员，EGFR 调节包括 RAS-RAF-MEK-ERK, MAPK 和 PI3K-AKT-mTOR 通路等多种信号通路，涉及细胞增殖、凋亡、生存和迁移[2]。有报道称 EGFR 过表达存在于 40-80% 的 NSCLC 中，突变的 EGFR 已被确定为 NSCLC 的致癌驱动因子[3]。EGFR 逐渐成为 NSCLC 的主要治疗靶点。
目前已有三代 EGFR 靶向药物被开发用于 NSCLC 患者的治疗：第一代药物吉非替尼、厄洛替尼、伊考替尼对于 EGFRL858R 或 EGFRDel19 突变的患者抗肿瘤效果显著。但它们因 EGFRT790M 突变而产生的耐药性限制了应用范围。为此，第二代和第三代 EGFR 激酶抑制剂先后被开发，新的突变位点 EGFRC797S 也由此产生。目前对 EGFR 抑制剂的研究已经到第四代，不过，新的耐药性突变可能也会再次出现。
188 人阅读发布时间：2022-10-10 16:23
