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公司新闻/正文

PINK1 Antibody (YA4465) 线粒体自噬与帕金森病调控研究

7 人阅读发布时间:2026-11-10 13:40

PINK1 Antibody (YA4465)(货号 HY-P84768)(www.medchemexpress.cn/antibody/pink1-antibody-ya4465.html)是 MedChemExpress(MCE)推出的一种小鼠来源、无偶联标记、亲和纯化的 IgG1 单克隆抗体,特异性识别内源性 PINK1,反应种属为人。PINK1 是决定受损线粒体 "去或留" 的关键激酶,其介导的线粒体自噬通路是帕金森病机制研究与神经保护策略开发的核心靶点,该抗体为上述研究提供了针对 PINK1 全长与加工形式的特异性检测工具。

一、产品基础理化信息与储存运输规范

PINK1 Antibody (YA4465) 核心基础参数如下:品牌 MedChemExpress(MCE),货号 HY-P84768,克隆号 YA4465,为小鼠来源(Mouse)、单克隆、无偶联标记(Non-conjugated)、亲和纯化的 IgG1 抗体,特异性识别内源性 PINK1。预测条带大小 63 kDa,实际观测条带 63 kDa,即主要识别全长前体形式;免疫原为大肠杆菌中表达的纯化重组人 PINK1 片段(aa112-273,覆盖激酶结构域核心区域);对应蛋白数据库编号 Q9BXM7(Entrez Gene: 65018);反应种属为人;修饰类型为未修饰(Unmodified);RRID: AB_3718982。

关于分子量辨识的提示: Q9BXM7 有两种异构体(预测约 30 kDa 与 63 kDa)。PINK1 在细胞内存在多种加工形式:在健康细胞中,其前体持续被导入线粒体内膜,经线粒体加工肽酶(MPP)切割、再由 PARL 或 AFG3L2 进一步切割,产生 52 kDa 的短链形式,随后释放到胞质溶胶并迅速经蛋白酶体降解;在应激细胞中,膜电位丧失导致线粒体输入受阻,前体(63 kDa)转而积累于线粒体外膜并被激活。因此 63 kDa 条带的强弱,本身即是线粒体损伤状态的读出指标。

产品以溶液形式提供 PBS 缓冲液。运输采用蓝冰运输;-20°C 条件下可稳定保存 1 年,需避免反复冻融;不同批次浓度可能存在差异,具体浓度以对应批次 COA 为准。每个批次均配套 Data Sheet、SDS、COA、抗体使用指南等质检文件。

二、核心产品活性与药理机制

损伤感应与激酶活性: PINK1(PTEN-induced kinase 1)是一种线粒体丝氨酸 / 苏氨酸激酶,其作为线粒体损伤感应器,并参与线粒体质量控制的核心调控过程。当线粒体发生去极化时,PINK1 会在线粒体外膜上积累,而非持续降解,从而标记功能受损的线粒体以进行选择性清除。

PINK1-Parkin 轴: 在机制上,稳定化的 PINK1 可磷酸化泛素及 E3 泛素连接酶 Parkin,从而启动依赖泛素的线粒体自噬通路,并促进自噬机制向受损线粒体募集。这一 "双底物" 磷酸化设计极为少见:PINK1 同时对泛素与 Parkin 施加磷酸化,形成正反馈式的级联放大。

自身磷酸化开关: Ser-228 和 Ser-402 位点的自身磷酸化足以且必要地将 PRKN 选择性募集到去极化的线粒体,这一过程通过 PINK1 依赖的泛素磷酸化(可能也包括 PRKN 本身的磷酸化)来实现。

质量控制与神经元存活: 通过这一 PINK1-Parkin 信号轴,细胞能够维持线粒体稳态、减少受损细胞器积累,并在细胞应激条件下支持神经元存活。

降解路径的 "三岔口": 如果 OMM 上的积累失败、前体被导入去极化的线粒体,则会被线粒体内膜蛋白酶 OMA1 切割,从而促进其后续被蛋白酶体降解 —— 这是除 MPP/PARL 通路之外的第二条处置路径,与积累形式形成互斥关系。

复合物装配: 线粒体去极化后,PINK1 与 TOM 和 TIM23 复合物形成超复合物;该形成需要 PINK1 与 TOMM20 和 TOMM70 相互作用,这对于 PINK1 在线粒体外膜上的稳定、激酶激活以及下游的线粒体自噬至关重要。PINK1 还与 TIMM23 相互作用,该相互作用对于 PINK1 的积累、通过自身磷酸化激活激酶以及 PRKN 募集是必需的。已知互作伙伴还包括 PRKN、FBXO7、PARK7 与 NENF。

疾病关联: PINK1 介导的线粒体自噬通路与神经退行性疾病密切相关,尤其是在帕金森病中,PINK1 突变已被确定为常染色体隐性早发型帕金森综合征的重要致病因素。实验研究表明,PINK1-Parkin 信号缺陷会导致线粒体清除受阻和受损线粒体积累,而恢复该通路活性则可增强线粒体自噬并在疾病模型中减轻神经元凋亡。

表达与定位: PINK1 定位于线粒体外膜、线粒体内膜(单次跨膜蛋白)与细胞质 / 胞质溶胶;在心脏、骨骼肌和睾丸中高表达,在脑、胎盘、肝脏、肾脏、胰腺、前列腺、卵巢和小肠中表达水平较低;胚胎发育早期即存在于睾丸中。

抗体特异性: PINK1 Antibody (YA4465) 针对重组人 PINK1 aa112-273 片段制备,可特异性识别人内源性 PINK1(63 kDa 全长形式)。相关靶点功能信息源自 UniProtKB/Swiss-Prot(Q9BXM7)收录注释,具体实验条件以 MCE 产品说明为准。

三、应用验证与功能研究

本品在 MCE 官方产品页提供完整的基础规格、免疫原信息、RRID 标识与质量检测报告清单(Data Sheet、SDS、COA、抗体使用指南),但该页面未附具体的 WB/ICC 验证图像及推荐稀释比。使用前建议查阅随批次 COA 与 Data Sheet 获取适用实验类型与推荐工作浓度,并结合自身样本体系完成条件确认。

推荐验证设计: PINK1 的核心实验特征是 "条带随线粒体膜电位变化",因此建议采用配对设计:对照组细胞(膜电位正常,63 kDa 前体被持续加工降解,信号偏弱)与 CCCP 或寡霉素处理组(膜电位丧失,63 kDa 前体在 OMM 积累,信号显著增强)。若需区分全长前体与 52 kDa 加工形式,建议采用 10-12% 分离胶并适当延长电泳时间。由于本品反应种属仅为人,使用小鼠模型样本时需另行确认交叉反应性。免疫原位于激酶结构域(aa112-273),理论上可识别含完整激酶域的多种形式,这为区分不同加工产物提供了结构基础。

应用场景: 线粒体去极化诱导的 PINK1 稳定化实验、PINK1-Parkin 线粒体自噬通路的上下游验证、帕金森病相关 PINK1 突变体的表达与稳定性分析、神经元与心肌、骨骼肌等高频表达组织中的 PINK1 检测,以及联合 LC3、TOM20、VDAC 等标志物进行的自噬通量分析。

四、参考文献支撑

[1]. UniProtKB.

[2]. Jones N. PINK1 targets dysfunctional mitochondria for autophagy in Parkinson disease. Nat Rev Neurol. 2010 Apr;6(4):181. 

[3]. Pickrell AM, et al. The roles of PINK1, parkin, and mitochondrial fidelity in Parkinson's disease. Neuron. 2015 Jan 21;85(2):257-73.

[4]. Sauvé V, et al. Phosphorylated ubiquitin: a new shade of PINK1 in Parkin activation. Cell Res. 2014 Sep;24(9):1025-6. 

[5]. Li J, et al. PINK1-parkin-mediated neuronal mitophagy deficiency in prion disease. Cell Death Dis. 2022 Feb 18;13(2):162.

[6]. Wang S, et al. The mitophagy pathway and its implications in human diseases. Signal Transduct Target Ther. 2023 Aug 16;8(1):304.

[7]. Masaldan S, et al. Therapeutic targeting of mitophagy in Parkinson's disease. Biochem Soc Trans. 2022 Apr 29;50(2):783-797.

[8]. Deas E, et al. Mitophagy and Parkinson's disease: the PINK1-parkin link. Biochim Biophys Acta. 2011 Apr;1813(4):623-33. [9]. O'Callaghan B, et al. PINK1: From Parkinson's disease to mitophagy and back again. PLoS Biol. 2023 Jun 29;21(6):e3002196.

五、品牌实力与产品保障体系

PINK1 Antibody (YA4465) 所属品牌 MedChemExpress(MCE)抗体产品线围绕蛋白表达检测、信号通路研究、细胞定位、免疫分析及生物医药研发等应用构建,可提供 15,000+ 一抗及 300+ 二抗,涵盖单克隆、多克隆、重组抗体、内参抗体和标签抗体等类型,覆盖自噬、凋亡、细胞周期 / DNA 损伤、铁死亡、免疫炎症及代谢等热门研究方向。MCE 尤其重视抗体的特异性、亲和力、实验适用性和批次稳定性,通过内源性细胞 / 组织、重组蛋白、组织切片、免疫荧光、流式及功能性 ELISA 等多种实验场景进行验证。

MCE 总部位于美国新泽西州,拥有超过 200,000 种生物活性分子,严格遵循 ISO 9001:2015、ISO 17025、ICH Q7 等质量体系,配备 400 多台精密仪器与 1000 名研发分析人员,依托分子 / 蛋白 / 细胞 / 体内四大生物验证平台完成药效评估。目前 MCE 产品已服务全球 13,000 余家科研机构,累计获 Nature、Cell、Science 等顶刊引用超 85,000 次;全球仓储中心覆盖北美、中国、欧洲、日本等地区,90% 区域实现次日达,并提供 7×24 小时专业服务。

六、总结与科研应用展望

PINK1 Antibody (YA4465) 所追踪的 PINK1 是一个把 "在线" 与 "离线" 写成两种蛋白形式的损伤感应器:膜电位正常时,新合成的前体被线粒体膜上的三套蛋白酶依次剪切,最终化作 52 kDa 短链并被蛋白酶体清除 —— 它被 "加工掉" 了;膜电位丧失时,输入通道关闭,前体无法进入基质,只能滞留外膜并借由 TOM/TIM23 超复合物稳定下来,靠 Ser-228/Ser-402 自身磷酸化把自己点亮 —— 它被 "留下来" 了。这种 "以降解速率变化作为信号强度" 的设计,使 63 kDa 条带的累积本身成为线粒体应激的定量读出,也让 PINK1 抗体成为自噬通量实验中最直观的上游探针。该抗体以激酶结构域(aa112-273)为免疫原、并以 RRID 提供可溯源标识,适合在 CCCP 配对实验体系中建立稳定的判读基线;但由于反应种属仅限人源,跨物种研究需先行验证。依托扎实的靶点生物学背书与严格的品控体系,该抗体将持续为线粒体质量控制、自噬与神经退行性疾病研究提供支持。

 

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