有投必奖 | 大家都用 MCE 产品做了啥? - MedChemExpress

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本期小 M 在本次促进奖 2 月投稿中为大家精选了 4 篇引用 MCE 产品在神经疾病领域的研究文献，一起来看下吧！

2024 年 2 月 16 日，南方科技大学卞劲松等人在 Immunity 期刊发表了Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stressinduced anxiety 的研究[1]。

 

该文章研究了小胶质细胞中 Na+/K+-ATP 酶和嘌呤能 P2X7 受体复合物的破坏对应激引起的焦虑的影响。

▐ 研究发现：

1) 在生理条件下， Na+/K+-ATP 酶 α1 与 P2X7 受体形成复合物。长期应激或者使用脂多糖加ATP处理会降低小胶质细胞中 Na+/K+-ATP 酶 α1 的膜表达，促进 P2X7 受体的功能，并通过激活 NLRP3 炎症小体来促进小胶质细胞的炎症激活。

2) 在长期应激诱导下，小胶质细胞中 Na+/K+-ATP 酶 α1 的全局或条件性缺失会加重焦虑样行为和神经元过度兴奋。

3) 此外，DR5-12D 抗体 (一种稳定 NKAα1 膜的单克隆抗体) 可以改善应激引起的焦虑样行为，并改善小鼠腹侧海马中的神经元过度兴奋和神经发生缺陷。

▐ 引用 MCE 产品： 

 

 

2024 年1月16日，浙江大学周民/路静团队在 Adv Mater 期刊发表了Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated  Anxiety and Depression，一种基于微藻的水凝胶 (hydrogel)治疗炎症性肠病 (IBD) 及其相关的焦虑和抑郁症的研究[2]。

该研究提出了一种口服水凝胶策略 (SP@Rh-gel)，用于共同传递螺旋藻 (Spirulina platensis) 和大黄酸 (Rhein)，旨在通过调节微生物群-肠道-脑轴来治疗 IBD 及其相关的焦虑和抑郁。

图 3. 自组装微藻/草药成分水凝胶治疗 IBD 及相关焦虑和抑郁[2]。

Rhein 分子通过非共价相互作用自组装形成纳米纤维，并进一步负载 SP 形成具有三维网络结构的生物活性水凝胶 (SP@Rh-gel)。SP@Rh-gel 在微生物-肠-脑轴上的调节对 IBD 和 IBD 相关焦虑和抑郁的治疗。

  ▐ 研究发现： 机制上，SP@Rh-gel 改善了药物的溶解性、释放特性和肠道滞留能力，从而显著提高了口服治疗的疗效。SP@Rh-gel 通过抑制 NF-κB-caspase-1 信号通路来减少肠道炎症，并重新平衡被破坏的肠道微生物群落以维持肠道稳态。同时，SP@Rh-gel 保持肠道屏障完整性，减少促炎细胞因子和脂多糖的释放，并阻止其通过血脑屏障进入海马体，从而抑制神经炎症并维持神经可塑性。

此外，在慢性结肠炎小鼠模型中，口服 SP@Rh-gel 显著缓解了结肠炎症状，以及焦虑和抑郁样行为。

▐ 引用 MCE 产品：  
2024 年 1 月 16 日，陆军军医大学团队在 J Extracell Vesicles 期刊 发表题为Extracellular vesicles from organoid-derived human retinal progenitor cells prevent lipid overload-induced retinal pigment epithelium injury by regulating fatty acid metabolism 的研究。发现类器官来源的人视网膜祖细胞的细胞外囊泡能够通过调节脂肪酸代谢来预防脂质超载引起的视网膜色素上皮损伤。    

▐ 研究发现：

该研究比较了 hERO-RPCs 衍生的 EVs (hRPC-EVs) 与人类胚胎干细胞衍生的EVs (hESC-EVs) 作为对照的特征。通过深入的蛋白质组学分析发现 hRPC-EVs 和 hESC-EVs 之间存在显著差异。通过对 EVs 与其源细胞的比较发现，hRPC-EVs 的蛋白质负载比 hESC-EVs 的选择性更强。 在脂质代谢调节方面，与 hESC-EVs 相比，hRPC-EVs 具有更低的与细胞增殖相关性，并具有调节脂质代谢的独特能力。研究进一步证实，hRPC-EVs 可以消除脂质沉积，抑制脂毒性和氧化应激，并增强油酸处理的 ARPE-19 细胞的吞噬作用和存活率。

最后，在机制上，研究人员发现 hRPC-EVs 被整合到油酸处理的 ARPE-19 细胞的线粒体网络中，并增加了线粒体脂肪酸 β-氧化相关蛋白的水平。这表明 hRPC-EVs 通过调节线粒体脂肪酸代谢来预防脂质超负荷诱导的 RPE 损伤。

▐ 引用 MCE 产品：

  2024 年 1 月 20 日，温州医科大学团队在 Adv Healthc Mater 期刊发表了题为 Poly (Betulinic Acid) Nanoparticles Loaded with bFGF Improve Functional Recovery After Spinal Cord Injury  的研究。

• bFGF，碱性成纤维细胞生长因子，一种具有抗氧化作用的多能细胞生长因子。体内半衰期短，其治疗应用受限。
• BA，Betulinic Acid，桦木酸，一种天然抗炎化合物，在本研究中被聚合成聚 (桦木酸) (PBA)，作为 bFGF 的药物载体。

氧化应激 (OS) 是继发性脊髓损伤 (SCI) 的关键事件之一。本研究探讨了载 bFGF 的 PBA 纳米颗粒 (PBA-bFGF NPs) 在 SCI 中的治疗作用及其潜在的分子机制。   ▐ 研究发现：

结果表明，PBA-bFGF NPs 在体内和体外均具有显着的生物相容性。同时，局部递送 PBA-bFGF NPs 可增强运动功能恢复、抑制 OS、减轻神经炎症并减轻 SCI 后的神经元凋亡。此外，结果表明，局部递送 PBA-bFGF NP 可在 SCI 后激活核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf-2) 信号通路。总之，结果表明 PBA-bFGF NP 的局部递送在 SCI 的治疗和管理中具有潜在的治疗优势。

▐ 引用 MCE 产品：   
参考文献： [1] Huang, Songqiang et al. Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety. Immunity, S1074-7613(24)00044-X. 16 Feb. 2024. [2] Zhong D, Jin K, Wang R, et al. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Adv Mater. Published online January 26, 2024. [3] Gao H,Zeng Y,Huang X,et al.Extracellular vesicles from organoid-derived human retinal progenitor cells prevent lipid overload-induced retinal pigment epithelium injury by regulating fatty acid metabolism.[J].J Extracell Vesicles,2024,1:e12401. [4] Chen X,Wang B,Zhou Y,et al.Poly (Betulinic Acid) Nanoparticles Loaded with bFGF Improve Functional Recovery After Spinal Cord Injury.[J].Adv Healthc Mater,1970,:e2303462.