Adriforant Hydrochloride 组胺 H4 受体拮抗与嗜酸性粒细胞研究

Adriforant Hydrochloride（盐酸阿得福兰，英文名 PF-3893787 hydrochloride，货号 HY-19705B，CAS 2096455-90-0）（www.medchemexpress.cn/PF-3893787_hydrochloride.html）是 MedChemExpress（MCE）提供的组胺 H4 受体（Histamine H4 Receptor, H4R）拮抗剂。该化合物是一种新型 H4R 亲和型拮抗剂（Ki = 2.4 nM），同时也是功能性拮抗剂（Ki = 1.56 nM），在人原代嗜酸性粒细胞与全血功能实验中均表现出纳摩尔级效力。H4R 是组胺受体家族中主要表达于免疫细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 细胞、树突状细胞）的亚型，因此该化合物是过敏性炎症、嗜酸性粒细胞募集与 H4R 信号机制研究的重要工具分子。

一、产品基础理化信息与储存运输规范

Adriforant Hydrochloride 核心基础参数如下：品牌 MedChemExpress（MCE），货号 HY-19705B，CAS 号 2096455-90-0，中文名称盐酸阿得福兰，英文名 Adriforant hydrochloride（PF-3893787 hydrochloride），分子式 C13H25Cl3N6，分子量 371.74，性状为固体，颜色为白色至类白色（White to off-white）。该化合物为游离碱的三盐酸盐形式，水溶性显著提高，适合配制水性缓冲液体系；三氯盐形式也意味着配制时需注意与强碱性试剂共存可能引起沉淀。

储存与运输：美国大陆地区可采用室温运输，其他地区运输条件可能有所不同。长期储存建议 4°C 密封保存并避免受潮；如配制为储备液，-80°C 可保存 6 个月，-20°C 可保存 1 个月（均需密封、避潮）。每个批次均配套 Data Sheet、SDS、COA、HNMR 及产品使用指南等质检文件，HNMR 可确认盐形式与结构完整性。

二、核心产品活性与药理机制

靶点与亲和力： Adriforant 是一种新型组胺 H4 受体拮抗剂，具有结合亲和力 Ki = 2.4 nM，同时为功能性拮抗剂，功能实验 Ki = 1.56 nM。结合亲和力与功能效力的高度一致，说明其拮抗作用来自直接的受体竞争占位，而非间接的下游干扰。

受体结合特性： H4R 属于 GPCR 家族，主要表达于嗜酸性粒细胞、肥大细胞等免疫细胞，被组胺激活后触发钙流、肌动蛋白聚合与趋化迁移，参与过敏性炎症与瘙痒信号。Adriforant 对重组人 H4R（rhH4R）表现出 "快上快下"（fast on/fast off）的结合动力学，有利于快速达到受体占位平衡并在药物清除后迅速解除阻断。

细胞水平效力： 在人原代分离嗜酸性粒细胞中，评估肌动蛋白聚合的体外 IC50 为 1.16 nM；按 >90% 受体占位（即近乎完全抑制响应）需 10 倍 IC50 推算，有效浓度约为 12 nM。

全血功能验证： 在全血 GAFS（granulocyte activation/fluorescence shape change）实验中，总血药浓度 30 nM 即可完全阻断 imetit 诱导的细胞形态改变；经蛋白结合率与血液分配校正后，约相当于 10 nM 游离药物浓度。用于剂量推算与安全边际计算时，采用 Ceff/Cmin 为 10-15 nM。

活性来源说明： 上述活性数据源自公开文献，MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，相关内容仅供参考，具体实验条件以 MCE 产品说明为准。

三、应用验证与功能研究

Adriforant Hydrochloride 已完成受体结合、细胞功能与全血功能三个层级的分层验证，效力数据呈收敛一致。

受体结合与功能实验： 结合 Ki = 2.4 nM，功能 Ki = 1.56 nM，两者接近，验证其作为竞争性拮抗剂的直接作用方式；功能实验数据可进一步收敛推算游离血浆有效浓度，为体内剂量设计提供依据。

细胞水平验证（人原代嗜酸性粒细胞）： 肌动蛋白聚合 IC50 = 1.16 nM，是评估 H4R 阻断对嗜酸性粒细胞活化影响的关键指标；按 90% 以上受体占位推算的有效浓度约 12 nM，可用于设计饱和抑制实验条件。

全血功能验证（GAFS）： 总血浓度 30 nM 完全阻断 imetit 诱导的形态改变（校正后约 10 nM 游离），说明该化合物在含血清蛋白的复杂生理环境中仍保持有效拮抗能力，跨越了 "纯化受体 — 细胞 — 全血" 三级验证门槛。

应用场景： H4R 药理学 characterization、嗜酸性粒细胞活化与趋化研究、过敏性皮炎与哮喘等 2 型炎症模型的机制验证、H4R 拮抗剂结构 - 活性关系分析，以及与其他抗炎靶点药物的联合作用研究。

四、参考文献支撑

[1]. Mowbray CE, et al. Challenges of drug discovery in novel target space. The discovery and evaluation of PF-3893787: a novel histamine H4 receptor antagonist. Bioorg Med Chem Lett. 2011;21(21):6596-602.

五、品牌实力与产品保障体系

Adriforant Hydrochloride 所属品牌 MedChemExpress（MCE）提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选；信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶 / 受体酪氨酸激酶、干细胞 / Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D / 核受体等研究方向，已助力客户发表文献超 80,000 篇。相关产品可按需提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及 COA 等资料。

MCE 总部位于美国新泽西州，拥有超过 200,000 种生物活性分子及抑制剂、化合物库、重组蛋白、抗体、多肽与一站式 AI 药物筛选等全品类产品，严格遵循 ISO 9001:2015、ISO 17025、ICH Q7 等质量体系，配备 400 多台精密仪器与 1000 名研发分析人员，依托分子 / 蛋白 / 细胞 / 体内四大生物验证平台完成药效评估。产品已服务全球 13,000 余家科研机构，累计获 Nature、Cell、Science 等顶刊引用超 85,000 次；全球仓储中心覆盖北美、中国、欧洲、日本等地区，90% 区域实现次日达，并提供 7×24 小时专业服务。

六、总结与科研应用展望

Adriforant Hydrochloride 的价值集中体现在 "三级验证一致性" 上：纯化受体的结合与功能 Ki 仅相差 1.5 倍，人原代嗜酸性粒细胞肌动蛋白聚合 IC50 低至 1.16 nM，全血体系中 10 nM 游离浓度即可完全阻断配体诱导的形态改变 —— 这些数据在同一分子上收敛，使其成为少有的可在体外、细胞、全血三个层级互相校验的 H4R 拮抗剂工具。其 "快上快下" 动力学既便于精确控制受体占位窗口，也利于在洗脱实验中观察拮抗的可逆性。随着 H4R 在瘙痒、2 型炎症与神经免疫交互中的作用被持续挖掘，该化合物将持续为组胺受体药理学与抗过敏药物开发提供可靠的实验支点。