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CDKI-73

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：CDKI-73

Catalog_No：HY-12445

CAS：1421693-22-2

产品活性：CDKI-73 (LS-007) 是具有口服活性的、高效的 CDK9 抑制剂，其对CDK9、CDK1 和 CDK2 的 K_i 值分别为 4 nM、4 nM 和 3 nM。CDKI-73 可下调 RNA 聚合酶 II 的磷酸化。CDKI-73 也是一种 Rab11 的抑制剂。

存储条件：4°C, stored under nitrogen

生物活性：CDKI-73 (LS-007) 是一种具有口服活性且高效的 CDK9 抑制剂，K_i 值为 4 nM、4 nM 和CDK9、CDK1 和 CDK2 分别为 3 nM。 CDKI-73 下调 RNAPII 磷酸化。 CDKI-73 也是 Rab11 货物输送和先天免疫分泌的新型药理学抑制剂^{[1][2][3] [4]}.
体外实验：CDKI-73 对来自 CLL 患者的原代白血病细胞具有高度细胞毒性（平均 LD₅₀ = 0.08 μM)，对原发性白血病细胞的选择性高于正常 B 淋巴细胞 (LD₅₀ = 40.5 μM)^[1]。< br/> CDKI-73 (0.1 μM, 4 h) 抑制 CLL 细胞中 RNA 聚合酶 II 丝氨酸 2 的磷酸化和 MCL1 蛋白表达^[1]。
CDKI-73 诱导的半胱天冬酶-依赖性细胞凋亡，先于 RNA 聚合酶 II^[1] 的 cdk9 和丝氨酸 2 去磷酸化。
CDKI-73 对所有经 IC_{50 测试的细胞系都非常有效} 在0.012-0.517 μM范围内；特别是三种 MLL-AML 细胞系，即 MOLM13、MV4-11 和 THP-1，对 CDKI-73 高度敏感，IC₅₀ 值 <0.062 μM^[3].
体内： CDKI-73（25、50、100 mg/kg）以剂量依赖性方式显着降低肿瘤生长并导致延长动物寿命 (P < 0.001)，而不会导致体重减轻和其他明显的毒性。^[3]。

体外：CDKI-73 对来自 CLL 患者的原发性白血病细胞具有高细胞毒性（平均 LD₅₀ = 0.08 μM），并且对原发性白血病细胞的选择性超过正常 B 淋巴细胞（LD_{）>500 倍50} = 40.5 μM)^[1].
CDKI-73 (0.1 μM, 4 h) 抑制 CLL 中 RNA 聚合酶 II 丝氨酸 2 和 MCL1 蛋白表达的磷酸化细胞^[1].
CDKI-73 诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，先于 RNA 聚合酶 II 的 cdk9 和丝氨酸 2 去磷酸化^[1].< br/> CDKI-73 对使用 IC₅₀ 在 0.012-0.517 μM 范围内测试的所有细胞系都非常有效；特别是三种 MLL-AML 细胞系，即 MOLM13、MV4-11 和 THP-1，对 CDKI-73 高度敏感，IC₅₀ 值 <0.062 μM^[3].

体内：CDKI-73（25、50、100 毫克/千克）以剂量依赖性方式显着减少肿瘤生长并导致动物寿命延长 (P < 0.001)，而不会导致体重减轻和其他明显的毒性。 ^[3].

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参考文献：

Lam F, et al. Targeting RNA transcription and translation in ovarian cancer cells with pharmacological inhibitor CDKI-73. Oncotarget. 2014 Sep 15;5(17):7691-704.

Elisabeth Walsby, et al. A novel Cdk9 inhibitor preferentially targets tumor cells and synergizes with fludarabine. Oncotarget. 2014 Jan; 5(2): 375–385.

Muhammed H Rahaman, et al. CDKI-73: an orally bioavailable and highly efficacious CDK9 inhibitor against acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2019 Aug;37(4):625-635.

Alexandra Sorvina, et al. CDKI-73 is a Novel Pharmacological Inhibitor of Rab11 Cargo Delivery and Innate Immune Secretion. Cells. 2020 Feb 5;9(2):372.

Shao Xie, et al. Antitumor action of CDK inhibitor LS-007 as a single agent and in combination with ABT-199 against human acute leukemia cells. Acta Pharmacol Sin. 2016 Nov; 37(11): 1481–1489.